

近幾年來(lái),科學(xué)家們不斷發(fā)現(xiàn)阿司匹林的新應(yīng)用。最新的一個(gè)例子是來(lái)自于美國(guó)康奈爾大學(xué)的Daniel Klessig教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn):阿司匹林的代謝產(chǎn)物之一水楊酸可以結(jié)合到一種叫做GAPDH的酶上,從而阻止由一些神經(jīng)退行性疾病造成的累積性細(xì)胞死亡過(guò)程,這些神經(jīng)退行性疾病包括阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥和亨廷頓氏癥。
就在僅僅幾個(gè)月之前,這個(gè)團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),水楊酸可以靶向一種被稱為HMGB1的蛋白質(zhì)編碼基因,這個(gè)基因與一系列疾病密切相關(guān),如關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、敗血癥和不同類型的癌癥等。換句話說(shuō),世界上最普遍的止痛藥,現(xiàn)在又顯示出為與炎癥和氧化應(yīng)激的嚴(yán)重后果有關(guān)的疾病提供新的治療方法的巨大潛力。
“更好地了解水楊酸及其衍生物如何調(diào)控GAPDH和HMGB1的活性,再加上探尋更有效的水楊酸衍生物,讓水楊酸類藥物有希望治療更多的疾病,”Klessig說(shuō)。
GAPDH(甘油醛-3-磷酸脫氫酶)主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)人體如何代謝葡萄糖,但Klessig和他的小組發(fā)現(xiàn),它也在細(xì)胞內(nèi)扮演許多其它不同的角色。 Klessig已經(jīng)花了好幾年時(shí)間研究阿司匹林的主要分解產(chǎn)物水楊酸如何調(diào)節(jié)植物的免疫系統(tǒng),最近又決定測(cè)試一下它對(duì)幾種人類蛋白質(zhì)的作用,看看哪些蛋白質(zhì)對(duì)其會(huì)有響應(yīng)。
研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)大腦中的神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激時(shí),即產(chǎn)生活性氧(自由基)和抗氧化防御體系之間的平衡被打破時(shí),GAPDH會(huì)移動(dòng)到細(xì)胞核,以加快蛋白質(zhì)的更新過(guò)程,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。但是,當(dāng)該團(tuán)隊(duì)測(cè)試水楊酸對(duì)GAPDH的影響時(shí),他們發(fā)現(xiàn)這兩種成分結(jié)合到了一起。這意味著水楊酸存在下GAPDH可能無(wú)法進(jìn)入到大腦神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞核中發(fā)揮作用。
“GAPDH酶以前長(zhǎng)期被認(rèn)為只在糖代謝中發(fā)揮作用,現(xiàn)在被發(fā)現(xiàn)也參與細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳遞,”該團(tuán)隊(duì)另一個(gè)成員,約翰霍普金斯大學(xué)的Solomon Snyder說(shuō),“這項(xiàng)新的研究確定了GAPDH是阿司匹林等水楊酸藥物的靶標(biāo),這也與這類藥物的治療效果有關(guān)?!?/p>
該小組目前正在繼續(xù)對(duì)水楊酸的研究,他們說(shuō),這些水楊酸中的一種衍生物看起來(lái)可以更緊密地結(jié)合GAPDH,他們將要在未來(lái)的研究工作中集中力量到這個(gè)方向。
1. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0143447
2. http://www.sciencealert.com/a-key-ingredient-in-aspirin-blocks-cell-death-from-alzheimer-s-and-parkinson-s-disease